导语：进行性骨化性纤维发育不良这种疾病又被称为进行性骨化性肌炎，这是一种非常罕见的结缔组织疾病，具有遗传性，发病率大约在万分之一，没有明显的地域和性别差异。典型的进行性骨化性纤维发育不良患者具有先天性大脚趾畸形和进行性异位骨化两个特点，患者早期主要表现为软组织肿胀，后期会出现异位骨化。很多患者在出现异位骨化这个临床症状之前都会容易被误诊，往往接受一些诊断及治疗反而导致终身残疾的状况。目前关于该种疾病的诊断一般都会通过基因分析进行确诊，如果一旦确诊，那么应该避免额外的医源性损伤和深部软组织损伤。
01临床特征
该种疾病的主要临床特征就是先天性的大脚趾畸形和进行性异位骨化，很多患者在10岁之内都会出现不同程度的软组织疼痛肿胀，一般不需要格外处理，肿胀可以自行消退。患者的柔软结缔组织，主要包括韧带、筋膜、肌腱等等都慢慢转化为成熟的骨组织。进行性骨化性纤维发育不良异位骨化主要发生在患者的背部、头部及肢体近端部位，后来会慢慢发展到患者的躯体侧位及肢体远端，患者病变的过程和骨骼发育的顺序一致。
该种疾病有特异性的临床表现，由于患者出现异位骨化，导致患者出现关节融合而不能行走，逐步失去生活自理的能力。大多数患者出现了下颌僵硬导致进食受到影响，因此严重影响了患者的生长发育。由于胸廓运动严重受限导致患者出现肺炎和心脏衰竭。目前进行性骨化性纤维发育不良患者死亡平均年龄为40岁，通常都是由于胸廓功能不全导致相关并发症而死亡。
02诊断
根据进行性骨化性纤维发育不良的临床症状和基因检测结果可以进行确诊，这是一种常染色体显性遗传疾病，它的致病基因主要是位于常染色体的2q23，该种基因编码是苯丙酸诺龙受体，这是一种骨形成蛋白受体。进行性骨化性纤维发育不良的生育能力会受到影响，很多患者都是自发性的基因突变患者，当然不管是由于基因突变还是家族遗传，患者都存在基因杂合子错义突变，并且大多数患者的基因突变点位是c.G。
03鉴别诊断
（一）渐进性陛骨发育异常和遗传性骨影响不良
该种疾病一般不会出现先天性的大脚趾畸形和影像学异常，但是会出现异位骨化，病情发展首先是从皮肤开始，然后向下发展到皮下组织，然后再延伸到更深层的皮下肌肉组织，该种疾病也是由于基因突变导致。
（二）进行性幼年性纤维瘤病、淋巴水肿或嗜酸性筋膜炎
该种疾病也不会出现先天性大脚趾畸形和影像学异常的情况，进行性骨化性纤维发育不良包括大拇指畸形和胫骨内测软骨瘤等等，主要通过基因检测进行确诊。
04治疗
目前关于进行性骨化性纤维发育不良还没有明确的治疗方法，国际社会上关于该种疾病主要推崇的就是三级药物治疗指南，主要就是用来控制急性发作症状，同时可以缓解疾病的活动性，还能减少异位骨化的发生。基因突变是导致该种疾病发生的重要原因，在此基础上，该种疾病还可以分为三个阶段，第一个阶段为急性炎症期，第二个阶段为纤维增生期，第三个阶段为异位骨形成期，这三种阶段都有肥大细胞的浸润，尤其是第一阶段。
关于第一阶段的治疗主要是以非固醇类消炎止疼药物和糖皮质激素，该阶段主要目的就是控制炎症的发生，主要用于急性发作症状。这些药物对于急性有很好的控制效果并且副作用较少，临床上广泛应用。此外一级治疗药物还可以降低进行性骨化性纤维发育不良患者炎性因子前列腺素的水平，可以提升发生异位骨化的阈值，减少异位骨化的发生。对于进行性骨化性纤维发育不良的急性发作患者，首先要给与一定的皮质激素，充分降低患者的炎症和组织水肿。
二级药物主要是用于治疗其他疾病并且副作用较小，效果比较明显的药物，比如肥大细胞稳定剂和氨基二膦酸盐等药物。进行性骨化性纤维发育不良的三个阶段都会存在肥大细胞的浸润，肥大细胞可能受到免疫反应和组织损伤等各种因素的刺激，因此我们在临床上可以通过降低肥大细胞的活性来抑制炎症的发生，限制炎性肿胀。肥大细胞稳定剂可以减少化学因子和血管源性的释放，并且白三席抑制剂可以用来降低炎症介质的释放效应。氨基二膦酸盐已经被广泛应用到各种骨病，主要包括骨质疏松症、骨纤维发育不良和骨癌的治疗过程中。
大剂量的氨基二膦酸盐可以用来抑制软骨和骨蛋白的矿化，但是也有一定的弊端，那就是可能导致软骨病和整个骨骼系统的骨化。目前临床上关于该种疾病的治疗主要是氨基二膦酸盐-帕米磷酸钠，该种药物经过试验被发现有很好的治疗效果，能够有效抑制症状，但是目前这种药物还没有得到大规模的推广，主要是因为缺乏更加严格的临床论证和实验室研究。第三级药物主要是正在研发的药物，比如单克隆抗体和信号传导抑制剂，这些药物有些已经被研制出来，但是缺乏安全性的保障。进行性骨化性纤维发育不良在急性炎症期主要是以淋巴细胞浸润为主，美罗华可以有效抑制B细胞，并且危险性相对较低。
结语：进行性骨化性纤维发育不良患者都会出现先天性的大脚趾急性，早期主要表现为软组织肿胀，后期会出现异位骨化，临床上主要通过基因检测进行确诊。一旦确诊，那么需要避免医源性损伤，尤其是儿科医生，需要提前了解用来及时诊断，避免对患儿进行不必要的创伤性检查。