原载年6月8日《中国科学报》第3版，作者：朱汉斌林伟吟
中国科学院院士、中医院院长宋尔卫团队创新性地提出效应免疫细胞布控（EICD）的概念，揭示人体免疫系统对抗肿瘤的机制，为评估抗肿瘤免疫力提供了理论基础，有助于制定精准的免疫治疗策略。近日，相关成果在线发表于《免疫学进展》。“EICD概念不仅适用于乳腺癌、肺癌，它对任何一个瘤种都是适用的。更重要的是，EICD为患者是否适用免疫治疗提供了十分有价值的参考。”宋尔卫对《中国科学报》表示，根据这一理论，他们将进一步扩大研究覆盖的肿瘤类型和患者范围，获取更精确的研究数据。“免疫力”是非常宽泛的概念如何判断一个人的抗肿瘤能力？如何增强自己的抗肿瘤能力？这是很多人都会关心的问题。“老百姓常说，‘肿瘤病人长期服用灵芝和虫草可以增强免疫力’，其实这个观点不完全正确，因为‘免疫力’是非常宽泛的概念。”宋尔卫说，这里提到的“免疫力”，本质上指的是免疫系统特异地识别“自己”、清除“异己”，从而保护机体免受疾病侵扰的能力。宋尔卫解释道，正如一把钥匙开一把锁，特异性免疫力就像一枚“定向导弹”，用于抗细菌、病*感染的免疫力不能用来抗肿瘤。因此，服用虫草和灵芝对人体免疫力的提升，并不能精准对应到“抗肿瘤免疫力”，因而不能说“服用虫草和灵芝就能预防肿瘤复发”。除了免疫系统“定向攻击”的方向之外，“导弹”火力的强弱也影响着抗肿瘤的进程。火力太弱，无法有效杀灭肿瘤细胞；火力过猛，则会“敌我不分”，攻击自身机体，导致皮肌炎、间质性肺炎等自身免疫疾病的发生。“通过激活患者体内自有的免疫体系来识别、攻击癌细胞，从而达到治疗目的，显然是当前最光明的抗癌道路。”宋尔卫说，人体的免疫系统非常复杂，而且分工特别明确，对抗病*、细菌的免疫细胞不参与对抗癌细胞，对抗异物侵袭的免疫细胞不会“插手”抗病*。基于肿瘤免疫逃逸机制的复杂性和多样性，宋尔卫提出，联合多个调节EICD的免疫变量来综合全面地评估抗肿瘤免疫力的强弱，鉴定肿瘤的免疫表型分型，判断免疫细胞的功能状态，预测肿瘤患者预后、复发风险和免疫治疗效果等。“冷热肿瘤”划分存在局限性近年来，医学界提出了“肿瘤分‘冷热’”的新观点。这种观点可概括为：“冷肿瘤”对免疫治疗不敏感，患者疗效差；“热肿瘤”则对免疫治疗相对敏感，患者疗效较好。一般认为，“冷肿瘤”表现为肿瘤中T细胞比较少或者没有T细胞浸润，这类患者的预后较差，且无法从免疫治疗中获益；相应的，富含T细胞浸润的“热肿瘤”对免疫治疗敏感，具有较好的预后。宋尔卫则指出，越来越多证据表明，肿瘤中浸润的T细胞大部分只是“旁观者”——空有免疫活性却不参与针对肿瘤的战斗，没有杀伤肿瘤细胞的功能——可能是被肿瘤细胞“欺骗”了，也可能是在“偷懒”。此外，一种可不定向杀伤“异己”细胞的天然免疫细胞——自然杀伤（NK）细胞并未被纳入“冷热肿瘤”体系中加以观察、应用。宋尔卫团队提出的EICD概念，是指效应免疫细胞在淋巴结、外周血和肿瘤微环境中的启动、激活、循环、募集、浸润和生存。其中，效应免疫细胞包括适应性免疫的T淋巴细胞和天然免疫的NK淋巴细胞，它们各司其职，联手对肿瘤细胞布下“天罗地网”。EICD概念进一步揭示和完善了“冷”“热”肿瘤的免疫应答机制，有助于精准评估患者抗肿瘤的免疫能力，预测肿瘤患者预后、复发风险和免疫治疗效果，同时也为找到更多新的抗肿瘤靶点、研发“治癌疫苗”提供了理论依据。宋尔卫团队成员、中医院医学研究中心研究员蔡佩娥表示，未来有望通过特定的靶向治疗，催化肿瘤从“冷”变“热”，从而提升抗肿瘤功效。精准定义“抗肿瘤免疫力”蔡佩娥对《中国科学报》表示，抗肿瘤免疫力是个体化且动态变化的过程，不同肿瘤、同样肿瘤不同的分子分型甚至同一个患者的肿瘤治疗不同阶段，都有着不同的抗肿瘤免疫力，这增加了科学家厘清“抗肿瘤免疫力”定义的难度。肿瘤细胞很“聪明”，它们会想方设法躲避免疫系统的监视，从而存活和发展。人类要打赢抗击肿瘤之役，须知己知彼，才能有的放矢，实现精准治疗。研究发现，合适的细胞因子微环境尤其是合适的干扰素分子，是激活T细胞、提高抗肿瘤免疫力的重要条件。T细胞聚集到肿瘤局部的过程、T细胞激活并实现功能的过程，都是防线构筑的关键环节。“肿瘤病人是否需要采用免疫治疗，不能单纯以T细胞的数量为标准。”宋尔卫说。总的来说，肿瘤的进展是肿瘤和免疫系统动态相互作用的结果，除了对肿瘤本身的分期、病理分型、分子分型等进行诊断以评估肿瘤的恶性程度和对放化疗的敏感性外，也要对机体本身免疫力进行免疫诊断，充分了解对抗“邪恶势力”的“正义力量”。“EICD的提出，精准定义了‘抗肿瘤免疫力’的概念。”宋尔卫表示，他们已经在实验室内验证了EICD理论对乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、鼻咽癌等多种恶性肿瘤的治疗效应，相关课题组也在加紧对已发现的靶点进行抗体开发和临床转化。相关论文信息：