年1月28-31日，期待已久的肺癌领域学术盛宴——第21届世界肺癌大会（WCLC）正式拉开帷幕。今年WCLC大会口头报告专场有四项研究介绍了免疫治疗在肺癌特殊人群中的应用，让我们一睹为快吧！
OA01.03-cemipimab单药一线治疗不同PD-L1表达水平晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效
背景：
尽管已批准PD-1抑制剂单药作为晚期NSCLC的一线治疗药物，但目前免疫单药一线治疗仍严格限制在PD-L1表达水平≥50%的患者。
方法：
EMPOWER-Lung1是一项随机，开放标签，多中心的III期临床研究，纳入了不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者；所有患者均有PD-L1高表达（≥50%）。患者以1:1的比例随机接受PD-1抑制剂cemiplimabmg静脉给药，每3周一次；或研究者选择的含铂双药化疗方案。该探索性分析主要对PD-L1更高表达患者的疗效进行了评估。数据截止日期为年3月1日。
结果：
在cemiplimab组（n=）中，分别有33.6％，31.9％和34.5％的患者PD-L1≥90％，60％~90％以及≥50％至≤60％；化疗组中相应的比例（n=）分别为34.2％，30.4％和35.4％。
总体而言，cemiplimab组总生存（OS），无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）要优于化疗组，并且随着PD-L1表达的增高，cemiplimab单药治疗的获益随之增加。
在PD-L1≥90％的患者中，观察到cemiplimab组（38.8％[95％CI：28.1-50.3]）和化疗组（14.8％[95％CI：7.9-24.4]）之间的ORR差异最大。
Cemiplimab组的肿瘤缩小程度大于化疗组，与PD-L1水平相关。Cemiplimab组未达到中位缓解持续时间(DOR）（95％CI：10.5–不可评估），而化疗组为6个月（95％CI：4.3–8.3）。
与化疗组（15.0％[95％CI：1.5-42.6]）相比，采用Kaplan-Meier法评估的≥12个月的DoR率cemiplimab组更高（67.7％[95％CI：45.7-82.3]）。
结论：
总体而言，cemiplimab组的获益（OS，PFS和ORR）要优于化疗组，并且与PD-L1表达水平相关。因此，基线PD-L1表达水平可用于识别最有可能从一线cemiplimab单药治疗中获益最大的晚期NSCLC患者。
OA01.04-Lung-MAP（SI/SA）研究中NGS检测的TMB与OS相关
背景：
Lung-MAP是一项生物标志物驱动、多药、多组、II/III期注册临床试验，旨在建立生物标志物筛选和靶向治疗方案快速评估的基础策略。在既往接受过治疗、免疫检查点抑制剂（CPI）初治的晚期鳞状NSCLC患者中，III期SI子研究对比了纳武利尤单抗+伊匹木单抗(N/I)和纳武利尤单抗(N)方案的疗效，而II期SA研究则对度伐利尤单抗（D）的疗效进行了评估。
方法：
使用FoundationOneT5对福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本的DNA进行NGS检测。肿瘤突变负荷(TMB)定义为肿瘤组织每兆碱基中非同义突变的总数。例N/I或N治疗组和68例D治疗组的患者被纳入分析。
结果：
研究发现：较高的TMB(10Mb/mt)与较好的OS（HR=0.80，P=0.）和PFS(HR=0.80，P=0.)显著相关；在SI研究中，无论是单用PD-L1表达，还是PD-L1联合TMB，PD-L1表达水平均与OS或PFS无关(n=，P0.05)；在SI和SA研究中，没有基因变异与OS或PFS显著相关；无监督层次聚类分析显示，采用基因变异定义的亚组具有更好的PFS，但OS没有改善；值得注意的是，与其他亚组相比，该亚组TMB升高了3.8倍。
结论：
该研究采用几种不同的方法来测量TMB。FoundationOneNGS检测TMB是一种经过分析和临床验证的检测方法，与WES和预测的新抗原负荷良好相关。SI/SA研究显示，CPI治疗的患者，高TMB与的OS和PFS改善相关，而非PD-L1表达。
OA01.06-纳武利尤单抗对比纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于EGFR突变NSCLC患者的疗效分析
背景：
EGFR突变NSCLC患者无法从PD-1抑制剂单药治疗中获益，那么联合治疗疗效如何呢？
方法：
一项II期临床试验在一线EGFRTKI标准治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中，对比了纳武利尤单抗单药（N）与纳武利尤单抗+伊匹木单抗（N/I）联合方案的疗效（允许交叉）。根据PD-L1表达和是否有脑转移对进行患者分层。主要终点是ORR。
由于方案无效，患者入组被提前终止。该研究共入组31例患者，其中N/I组16例，N组15例。14例（45.2％）患者携带EGFRTM，6例(19.3%)吸烟者（19.3％），16例（51.6％）PD-L≥1％，16例（51.6％）在基线时发生了CNS转移。
结果：
整个队列6个月PFS率为9.0％（2.5％，31.8％），N组和N/I组的OS无显著差异，N组中位PFS为1.31个月（1.22-NE），N/I组为1.22个月（1.15-NE）（P=0.96）。
整个队列中，只有1例患者实现了PR，接受N/I联合治疗；5例获得临床获益（PR最佳反应或PR/SD维持6个月）的患者中，有4例TM阴性。
肺炎的发生率为3.2％（n=1，G1），其他*性包括胰岛素依赖性糖尿病（IDDM)（n=1）、多发性肌炎（n=1）、甲状腺功能减退（n=2）、转氨酶增高（n=1）和皮疹（n=5），没有出现G3-5*性；4/23（17.4％）患者基线时的基因表达水平(GEP)高（2/4为TM阳性），这4例患者中，有2例从N单药治疗中获益。连续活检显示，浸润CD8T细胞的增加与临床获益相关。
结论：
在TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者中，尽管N/I联合方案没有严重的*性反应，但也未显示出持久的疗效。单独的高GEP似乎不能预测EGFR突变NSCLC患者对CPI的治疗反应，可能是由于免疫抑制性肿瘤微环境所致。
OA01.07-口服选择性AXL抑制剂Bemcentinib+帕博利珠单抗用于晚期NSCLC的II期研究
背景：
AXL是一种受体型酪氨酸激酶，其过度表达将导致靶向治疗、免疫治疗以及化疗的多药耐药。Bemcentinib(BGB)是一种口服、选择性AXL激酶抑制剂，临床前模型中证实其可提高CPI的疗效。含铂双药化疗联合CPI（Chemo-CPI）已成为晚期NSCLC患者的常见选择，并且该一线方案耐药后的治疗选择是亟待解决的难题。
方法：
BGBC是一项两个阶段的II期临床研究，评估了Bemcentinib(mg/d)联合帕博利珠单抗(mg/q3wk)(B+P)用于经治的IV期肺腺癌患者。该研究包含3个队列：
队列A：一线化疗难治、免疫初治患者；
队列B：一线已接受过CPI单药治疗
队列C：一线已接受含铂双药化疗+帕博利珠单抗治疗
主要终点是根据RECIST1.1评估的每个队列的ORR（第1至第2阶段）。次要研究终点包括疾病控制率（DCR），PFS，OS和安全性。
结果：
截至年8月，队列A和队列B第1阶段已入组。先前报道了队列A（n=50）、队列B第1阶段（n=16）的数据。目前队列B第2阶段、队列C第1阶段正在招募患者。
在迄今为止接受治疗的患者中，接受bemcentinib+帕博利珠单抗联合治疗的NSCLC患者常见的(25%)治疗后不良事件（TEAEs）包括：谷丙转氨酶（ALT）升高(29%；10%G3+)、谷草转氨酶（AST）升高(29%；5%G3+)和腹泻(29%；G3+1%)；所有与治疗相关的转氨酶升高的病例都是可逆的，可用类固醇和中断免疫治疗来处理。
cAXL是一种专有AXL免疫组织化学生物标志物，先前的研究已经证实，在化疗、CPI单药难治队列(阶段1)，cAXL阳性患者的获益率更高，分别为73%和85%，cAXL-阴性患者获益率低，分别为40%和0%。
结论：
总体而言，Bemcentinib联合帕博利珠单抗的耐受性良好，在复发性NSCLC中表现出令人鼓舞的临床活性。
参考文献
1.OA01.03-ClinicalBenefitsofFirst-Line(1L)CemiplimabMonotherapybyPD-L1ExpressionLevelsinPatientsWithAdvancedNSCLC.Presentedat:WCLCVirtual;January28-31,.
2.OA01.04-TumorMutationBurden(TMB)byNextGenerationSequencing(NGS)AssociateswithSurvival(OS)inLung-MAPImmunotherapyTrialsSIandSA.Presentedat:WCLCVirtual;January28-31,.
3.OA01.06-RandomisedPhase2StudyofNivolumab(N)VersusNivolumabandIpilimumab(NI)CombinationinEGFRMutantNSCLC.Presentedat:WCLCVirtual;January28-31,.
4.OA01.07-APhaseIIStudyoftheOralSelectiveAXLInhibitorBemcentinibwithPembrolizumabinPatientswithAdvancedNSCLC.Presentedat:WCLCVirtual;January28-31,.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇