当免疫系统发生“内乱”
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正常情况下,人体的免疫系统是能够识别和清除外来抗原,它们清楚的知道哪些是“自己人”,哪些是“外来物”。但当机体受内外因素或遗传因素影响,免疫系统就失调了,错误的将人体正常成分判断为危险因素。
这样严重的误判,导致免疫系统开始攻击身体内的健康细胞,最终导致组织器官损伤或者功能障碍,引发自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病(AutoimmuneDisease),简称AID,其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也大约有4千万人口罹患此病。
自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。一旦患病,大多数患者需要长期甚至终身服药,且部分疾病(如狼疮肾病)病情凶险,严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者生命安全。
自身免疫性疾病范畴极为庞大,目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种,许多常见疾病均为自身免疫性疾病,如一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。
攻击力有多强,伤害性就有多大
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免疫系统具有强大的防御力和攻击力,当它们搞起“破坏”来,想要彻底收服它们,恢复人体健康,那就是难上加难了。
临床上目前治疗自身免疫病常用的治疗方案除了控制发病诱因,如抗感染、避免日照和过度劳累等外,主要利用糖皮质激素、抗炎药和各种免疫抑制剂,抑制免疫细胞的功能和免疫反应的各个环节,均为非特异性抑制作用,来削弱机体的免疫反应来减轻组织损伤。
这些治疗手段虽然在一定程度上能控制病情的继续发展,但仍有部分患者疗效欠佳,*副作用较大。因为在治疗的过程中,免疫抑制剂也严重挫伤了患者的免疫功能,相当于免疫系统还没上场杀敌,就已经因为内乱,伤亡惨重了。
干细胞成新疗法
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传统的医学手段的治疗效果并不理想,研究人员也在不断寻找新的方式来医治免疫性疾病。在这期间,具有“极低的免疫原性”和“免疫调节作用”两大特性的间充质干细胞,进入了研究人员的视野。
间充质干细胞是一种多能干细胞,它有多向分化能力,还有免疫抑制作用,不仅能够对症免疫系统的“强攻击性”,还没有排斥反应;同时间充质干细胞还有优秀的组织损伤修复能力和低风险性等特点。
当人体出现免疫异常时,间充质干细胞可以在免疫性疾病的发病机制环节发挥作用。
//抑制作用:抑制包括T、B淋巴细胞在内的多种免疫细胞的增殖反应,以及抑制免疫细胞炎症因子的分泌。
//调节作用:释放出可溶性因子,参与免疫调节。
MSC对免疫细胞的免疫调节作用
在近年的研究中,间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用,对自身免疫性疾病的治疗效果和前景都非常可观。
干细胞治疗免疫性疾病的临床进展
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红斑狼疮
间充质干细胞(MSC)在治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床方面,研究表明MSC能抑制SLE患者来源的T细胞增殖,促进T细胞向调节性T细胞转化,诱导免疫耐受,有望成为治疗SLE的细胞疗法。
北科生物一直坚持在细胞领域的研发创新,积极参与间充质干细胞在难治性疾病的临床研究,已协同临床机构共同发表+篇国内外论文。北科生物研究成果“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”获得年年度国家技术发明奖。
团队首次将异体MSC应用治疗难治性SLE,疗效显著,有效率达60%,无严重不良反应发生,5年死亡率从45%降低到16%。异体MSC治疗拯救了许多重症患者的生命,也为其他难治性自身免疫病开辟了新的治疗途径。
类风湿关节炎
间充质干细胞治疗类风湿性关节炎(RA)的临床试验方面,研究表明,间充质干细胞一方面能够抑制T细胞增殖,另一方面,间充质干细胞可升高抗炎细胞因子的分泌水平,有助于抑制T细胞的活性和促炎细胞因子的产生,继而减轻关节炎的症状和软骨的损害。
年一项研究中,选取了4例使用抗风湿药后,治疗无效的难治性类风湿关节炎患者,给予脐带间充质干细胞静脉输注1次。
经过细胞回输治疗后,3名患者的关节肿胀压痛数、血沉等明显改善。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应,血常规肝肾功无异常变化。表明干细胞疗法安全性良好,能在一定程度上改善部分难治性类风湿性关节炎患者的病情。
在另一项研究中,该医院自年8月至年11月,用脐带间充质干细胞静脉输注的方式,对17例患者进行疗效观察。2例类风湿合并强直性脊柱炎病人同时还采用局部注射。结果:全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善。
强直性脊柱炎
年一份临床研究中,医院年2月至年1月收治的40例强直性脊柱炎患者,随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗,观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗,对比两组的临床治疗效果,可观察组治疗总有效率高于对照组。
治疗后,观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清TNF-α水平均低于对照组;治疗后1个月、3个月、6个月,观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组,表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。
多发性硬化症
Brain杂志上曾发表了一项自体骨髓间充质干细胞治疗进行性多发性硬化症(MS)的Ⅱ期临床试验(NCT)结果。
在这项研究中,共纳入了48名进行性MS患者。患者被随机分为三组,分别接受安慰剂治疗,常规静脉注射和脑脊液直接注射。
初次注射后,接受脊髓液干细胞治疗的患者中约有20%表现出改善。六个月后,这一比例上升至73%,患者的行走能力,肌肉力量,神经功能的认知功能以及手部灵活性均得到显著改善。
整个治疗过程中,患者没有发生任何与治疗相关的严重副作用。在为期1年的随访中,40%接受静脉注射干细胞的患者和60%中枢神经系统接受干细胞治疗的病例“冻结”了病情发展,而安慰剂组仅为10%。
有些病人停止使用助行器或拐杖,而另一些病人则增加了步行距离。其中一名患者治疗前行动困难,治疗后可以跑步10英里。
随着研究和应用的进展,间充质干细胞,对于自身免疫性疾病的治疗方法和良好的治疗效果日益凸显,取得了诸多有利成果。间充质势必成为一种能够助力自身免疫性疾病康复且副作用小的全新治疗方法,帮助更多患者克服疾病。
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