抗合成酶抗体综合征(antisynthetasesyndrome，ASS)是一种以抗氨酰tRNA合成酶抗体阳性为特征的的肌炎临床亚型。其主要表现为抗氨酰tRNA合成酶(aminoacyl．tRNAsynthetase，ARS)抗体阳性和包括肌炎、ILD、雷诺、关节炎及技工手在内的一系列临床表现。抗合成酶综合征是一种特发性炎症性肌病(IIM)，与皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM)相比，ASS患者ILD的发病率更高。
目前已发现的抗氨酰tRNA合成酶抗体(ARS)有l1种主要包括：抗组氨酰(jo．1)、苏氨酸(PL．7)、丙氨酰(PL一12)、甘氨酰(EJ)、异亮氨酰(OJ)、天冬氨酰(KS)、苯丙氨酰(zo)、谷氨酰(JS)、抗赖氨酰(SC)和酪氨酸(Yrs／HA)tRNA合成酶抗体等。
临床特点
ILD、肌炎和关节炎是ASS典型临床三联征。
在抗Jo-1抗体阳性ASS患者中，疾病早期临床三联征出现概率很低，以一个或两个典型三联征中的症状出现多见。
一项关于抗Jo-1抗体阳性ASS的疾病模式变化的多中心回顾性研究发现，早期单独出现三联征（关节炎、ILD或肌炎）的患者，其随后发生其他三联征的风险很高。相较于其他抗ARS抗体阳性（抗PL7和抗PL12）的患者，抗Jo-1抗体阳性的患者有更高和更严重的肌肉受累，且在病程中具有长期和短期复发的高风险性，严重影响患者的生活质量。
肌肉损伤可引起CK升高，因此监测CK可发现肌炎的可能，并可以动态追踪肌炎活动。肌炎诊断的金标准是肌肉活检，组织病理学为肌束周围区域和肌束膜碎裂肌细胞损伤，腱周坏死性肌病是大多数ARS相关性肌炎最常见的特征。
ASS临床表现主要包括：肌炎、ILD、多关节炎、技工手、发热及雷诺现象。许多研究发现ILD是最常见的表现。肌炎、技工手、关节表现：IIM患者中抗Jo-1抗体阳性ASS者的关节炎发生率（64.2%）高于阴性者（18.1%）、ILD。
ILD是ASS发病率和死亡率的主要决定因素。ASS-ILD可表现为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和难治性呼吸衰竭，可于临床中任何时间发生。
对于疑诊ILD，应使用HRCT和肺功能检查早期确诊。肺活检对明确ILD病因至关重要且可指导治疗。
大多数ASS患者以前会被分类为DM，因为ASS与DM有相同的肌肉损伤的纤维束旁分别模式。
CERBELLI等通过回顾性分析ASS（11例）与DM（7例）肌肉的形态学、免疫组织学和组织酶学特征总结得出：与DM相比，ASS发生的坏死主要位于纤维束周围区域，通常局限于孤立和（或）小纤维病灶，与肌细胞再生有关，且其散在的细胞色素C氧化酶缺陷型纤维不限于纤维束周围区域，为两者的鉴别提供了线索。ASS也可以技工手、雷诺现象或发热的症状单独出现或首发，因此对于不明原因的患者可考虑ASS的可能性。
多项研究发现在抗Jo-1抗体中，抗Ro-52抗体普遍存在，且增加了癌症的风险，主要是消化道（主要是结肠癌）和妇科（卵巢癌和乳腺癌）的恶性肿瘤。抗Ro-52抗体的存在与癌症之间的关联可能与染色体11上Ro-52抗原的基因定位有关，染色体11p15.5区段的确可能存在涉及癌症发作和进展的基因。
PINAL-FERNANDEZ等研究发现，抗Jo-1抗体和抗Ro-52抗体同时出现，会出现更加严重的肌炎和关节炎，这可能是因为Ro-52靶向许多转录因子，调节IL23-Th17途径的促炎细胞因子的产生，从而与组织特异性炎症和全身性自身免疫的发病相关联。
WAKASUGI等发现，tRNA合成酶的分泌可能通过阻止翻译并产生需要的细胞因子来促成细胞凋亡。ASCHERMAN在年研究总结提出，先天性和适应性免疫的激活是ASS的发病机制，但仍需进一步探索两者之间的“弥合差距”。
诊断标准
年，Connors才引入了诊断抗合成酶综合征的正式标准。这些标准认为，所有抗合成酶综合征患者除了必须有tRNA合成酶自身抗体外，还需要具备下列一项或多项临床特征：技工手、雷诺氏现象、肌炎、ILD、关节炎和不明原因发热。
年，HervierB等久建议采用更严格的标准，除了存在抗氨酰tRNA合成酶自身抗体外，还需要两项主要标准或一项主要标准和两项次要标型。主要标准：1、原因不明的ILD；2、诊断PM／DM；次要标准：1、关节炎；2、雷诺；3、技工
手。
虽然抗合成酶抗体阳性是诊断抗合成酶抗体综合征的必要条件，但是抗合成酶抗体阴性并不排除存在抗合成酶综合症的可能性。因为自身抗体水平随疾病活动而波动，而且还可能有未被发现或者未能有效进行实验室检测的自身抗体存在。在临床实践过程中，如发现患者具有抗合成酶综合征的特征性临床表现，以及快速进展的严重的ILD，但抗氨酰tRNA合成酶抗体为阴性时，虽然如果没有抗合成酶抗体阳性，就不能正式诊断为抗合成酶综合征，但这些患者可能会受益于抗合成酶抗体综合征治疗。
自身抗体
在抗合成酶抗体中，是最常见的是抗组氨酰-tRNA合成酶(抗Jo—1)抗体，相对较少见的抗合成酶抗体包括抗苏氨酰(抗PL7)合成酶抗体、抗丙氨酰(抗PL-12)合成酶抗体、抗异亮氨酰(抗OJ)合成酶抗体、抗甘氨酰tRNA合成酶(抗EJ)抗体等。
发现抗Jo-1、抗EJ和抗PL-7的患者常被临床诊断为DM或PM，
而抗PL-12的患者最常被诊断为淀粉样变、DM或ILD。
间质性肺疾病在抗KS和抗OJ患者中较为常见。
治疗
3.1糖皮质激素
ASS治疗除治疗肌炎外，还应强调对ILD的治疗，主要是糖皮质激素和免疫抑制剂，激素能够抑制炎症、免疫反应及抑制增殖过程，对炎症为主的早期ILD有效，通常作为首选药物。
3.2免疫抑制剂
激素是治疗ASS的主要药物，但联合免疫抑制剂治疗可以达到疾病最大控制，主要包括硫唑嘌呤（AZA）、甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（CYC）、环孢素等。
预后
ASS预后不良因素包括对激素反应差、发病年龄晚、严重ILD和肿瘤等。抗Jo-1抗体阳性ASS-ILD与非抗Jo-1抗体阳性ASS-ILD患者的预后不同，与抗ARS抗体种类、胸部HRCT显示肺受累程度以及关节炎存在有关。抗PL-7/PL-12抗体阳性ASS患者与ILD密切相关，但是肌炎患病率与复发率明显低于抗Jo-1抗体阳性者。对于急进型ILD和急性坏死性肌炎的标志性抗体，抗MDA-5抗体和抗SRP抗体阳性ASS患者，对常规治疗反应差，病死率高，预后差。由于非抗Jo-1抗体阳性ASS有孤立性或进展性肺受累的可能，并且有延迟诊断（平均延迟0.6年）的现象，所以抗Jo-1抗体阳性患者比非抗Jo-1抗体阳性有更好的生存率。
一箫一砚走江湖