多发性肌炎

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TUhjnbcbe - 2020/12/21 21:11:00
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类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是以关节疼痛,变形及周围软组织肿胀等关节病为主的全身性、自身免疫性疾病。类风湿的临床表现为多关节炎,主要累及手足小关节,病情迁延反复。类风湿关节炎可见于任何年龄,以20~40岁居多,女性较男性多见。类风湿关节炎的诊断主要依靠特征性临床表现,结合自身抗体阳性及X线改变。

类风湿关节炎还有一些关节外表现,包括皮下结节形成、血管炎、炎症性眼病和肺部疾病。在某些情况下,呼吸系统症状可能先于关节症状。大多数呼吸道症状发生在疾病的前5年。类风湿性关节炎患者肺部受累的发生率可高达47%,广泛的肺部表现可以见于类风湿关节炎患者,并可累及胸内的任何部分,包括肺实质、胸膜、气道以及肺脉管系统。肺部表现可以是RA的特征性表现,在10%~20%的RA患者的关节表现之前出现。

间质性肺疾病

间质性肺疾病(ILD)可能是类风湿关节炎最常见的肺部表现,并且7%~58%的患者是通过胸部影像及肺功能检查发现的。在RA相关的ILD患者中,各种潜在的组织病理学类型都可能见到。最常见的类型是普通型间质性肺炎(UIP)和非特异性间质性肺炎(NSIP),但其他类型包括弥漫性肺泡损伤(DAD)、机化性肺炎(OP)、淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)、脱屑性间质性肺炎(DIP)、嗜酸细胞性肺炎(EP)也可能遇到。胸部放射学典型表现为双侧间质渗出(网织或网织结节影),下叶更明显。有时渗出可能是斑片状和均匀的(磨玻璃和实变影),特别是潜在的组织学类型是OP时。胸部高分辨率CT将提供肺实质影更多的细节显示,主要包括网织影和磨玻璃影,伴或不伴胸膜下蜂窝肺。HRCT表现可提示潜在的ILD的主要的组织学类型,但在其他时候出现则没有特异性的结果。1/3的RA患者有肺弥散功能障碍,但临床上可发现的弥漫性肺间质纤维化者不过5%。本症多见于60岁以上的男性患者,男女之比为(1.5~2):1。类风湿因子(RF)的水平较高,而且有明显的关节外症状。

类风湿肺结节和Caplan综合征

胸膜下或肺实质内的类风湿结节常常发生于伴有皮下结节、关节病变比较严重、类风湿因子滴度很高的RA患者。RA患者X线胸片检查发现有1%存在类风湿肺结节,然而HRCT可发现肺结节的比例达到22%,这些结节常常多个,边界清楚,直径在几毫米到几厘米之间。多为2cm左右,较大的结节可形成空洞。结节多发生于胸膜下,也可见于肺实质和心包。病理上,类风湿肺结节显示肉芽肿,伴有围绕坏死核心的巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞、栅栏样上皮细胞聚集。类风湿尘肺,临床上常称为Caplan综合征。主要表现为RA患者合并尘肺,患者肺部除尘肺外还可见多发性圆形结节影。此外从事翻砂、石棉、陶瓷、纺织、花岗岩、铅等职业的类风湿患者也可见这种类似病变。结节以纤维变性和中心区易有空洞形成为特征。肉眼可见结节为圆形或卵圆形,切面呈*黑相间的同心圆结构。组织学与胸膜-肺结节的渐进性坏死性结节相仿,但中心常见坏死和粉尘沉积,有时可见多核巨细胞。外周有炎症区,有中性多形核白细胞和巨噬细胞。组织学上,典型的类风湿结节,包含三个组织学上不同的区域,中央纤维蛋白样坏死,周围栅栏上皮样细胞和淋巴细胞,浆细胞和成纤维细胞的外带。在HRCT上,它们通常位于小叶间隔或胸膜下区域。典型结节无症状,除非它们空洞或破裂,在这种情况下,可能发生感染,胸腔积液或支气管胸膜瘘。正常的类风湿性关节炎治疗可使简单结节自然消退或改善。区分结节和恶性肿瘤是很重要的。正电子发射断层扫描可用于评价直径≥8mm的结节;一般而言,类风湿性结节在正电子发射断层扫描上很少或根本没有摄取,但如果存在活动性炎症,则可发现摄取增加。类风湿肺结节是支气管扩张后第二常见的X线异常,但总体在RA患者中的比例很低。这些结节最常见于那些吸烟并有皮下结节的血清阳性男性。类风湿结节高达50%可能空化,通常是无症状或伴随有胸腔积液,气胸或胸腔积液。中心空洞发生在大约一半的结节,钙化是罕见的。空洞性肺结节的鉴别诊断可包括ANCA阳性肉芽肿性血管炎、脓*性栓子、原发性或继发性恶性肿瘤、淀粉样变、淋巴瘤和结核,但感染是最可能的原因。重要的是,必须排除恶性肿瘤和感染,通常需要组织诊断。类风湿结节可能保持稳定或可能自发消退。在某些情况下,它们可能扩大。

图1.胸片显示两个肺野弥漫性分布的多结节性阴影。

图2.PET/CT显示右上叶轻度FDG占位结节。

气道疾病

类风湿关节炎可导致几种形式的气道疾病,包括上气道阻塞(环杓软骨炎)、支气管扩张、小气道疾病(细支气管炎)。在大多数RA患者HRCT可发现气道异常征象,诸如支气管扩张、空气潴留以及支气管壁增厚。发生于RA患者的细支气管疾病是多变的。在这类人群中或许细支气管疾病最严重的类型是缩窄性细支气管炎(也称为闭塞性细支气管炎或细支气管闭塞)。虽然不常见,缩窄性细支气管炎可渐进性导致气流阻塞恶化甚至出现呼吸衰竭。这些患者常常出现劳力性呼吸困难和咳嗽。肺部听诊声音清晰,不伴有爆裂音或喘息。肺功能检查显示伴有空气潴留和过度充气的气流阻塞证据。气流阻塞是不可逆的,对吸入支气管舒张剂无反应。弥散功能测定正常或轻度降低。胸部HRCT显示典型的马赛克图像伴有斑片状空气潴留(低密度区),其在呼气相CT图像上更显著。RA患者的缩窄性细支气管炎治疗仍然困难,因其对当前可用的治疗没反应,包括激素、免疫调节剂、大环内酯类药物等。

肺血管疾病

在类风湿关节炎患者中,系统性血管炎少见,并可累及肺脉管系统。肺血管受累可引起肺泡出血。有肺动脉高压者常合并雷诺现象。病理可见动脉发生纤维素样坏死,在疤痕处的肺叶内间隔中伴小动脉和静脉闭塞。动脉管腔狭小。

胸膜疾病

胸膜疾病在类风湿关节炎患者中常见,尽管其常常是亚临床性的。通过活检,38%~73%的患者被证实胸膜异常。类风湿关节炎胸膜受累的疾病谱包括胸膜炎、胸腔积液、脓胸、气胸和支气管胸膜瘘。胸腔积液更常见于长期生存的关节疾病和皮下结节的男性病例。多数类风湿胸腔积液是少量、单侧和无症状的。

胸膜炎是RA在肺部最常见的病变,约1/3的胸膜病变同时有肺内病变。常见有壁层胸膜轻度糜烂性炎症、胸膜增厚。表面有多数散在囊泡和结节,脏层胸膜亦可见瘤状和泡状凸起,胸膜活检可呈非特异性炎症或肉芽肿病变,组织学所见与类风湿的皮下小节相似。

总结

类风湿关节炎可导致一个有胸内表现的广泛的疾病谱,部分可导致进行性呼吸窘迫和偶有死亡。这些疾病特点的相关治疗取决于与潜在RA的关系,因为相似的临床表现可见于药源性疾病和感染并发症。另外,治疗必须个体化,包括肺部表现的严重程度和合并症。这些情况有时很复杂,并且需要一个合理的临床方法。

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