张晓教授
医院风湿科行*主任、学科带头人南方医科大学/华南理工大学教授、研究生导师广东省医师协会风湿免疫分会前主任委员中国医师学会风湿病专业委员会副会长中国风湿免疫病医联体联盟副理事长粤港澳大湾区风湿免疫专科医师联盟主任中华医学会风湿病学会第八届常委广东省医学会风湿病专业委员会副主委《中华风湿病杂志》《中华临床免疫与变态反应杂志》及《循征医学杂志》编委《中华内科杂志》及《中华医学杂志》通讯编委ARD杂志中文版副主编国家和广东省自然科学基金评审专家张教授采访视频1CTLA-4（细胞*T淋巴细胞抗原-4）是现在非常热门的治疗靶点：在风湿疾病和肿瘤领域都有着非常重要的作用。您能为我们介绍CTLA-4靶点吗？CTLA-4是一类表达于活化T细胞表面的免疫球蛋白，它是抗原呈递细胞和T细胞之间非常重要的信号转导分子。它在T细胞活化之后自然产生，发挥重要的负调控作用，以维持机体免疫平衡。CTLA-4可以竞争性地结合CD80/CD86，阻断T细胞活化的第二信号，从而抑制T细胞激活、降低免疫反应或诱导免疫耐受。2针对CTLA-4的药物现已广泛地运用在肿瘤领域（如治疗肿瘤的单克隆抗体）以及自身免疫性疾病领域。阿巴西普是今年在国内获批类风湿关节炎（RA）适应症的新型生物制剂，作为CTLA-4融合蛋白，它在FDA还获批了幼年特发性关节炎（JIA）和活动性银屑病关节炎（PsA）。您如何看待其在适应症内的疗效？目前阿巴西普在中国的上市时间还不是很长，临床上的应用经验只有几例，仍然不足。但从已发表的文献数据中看，它治疗RA疗效显著，安全性良好。除了国内获批的RA适应症外，在美国食品药品监督管理局（FDA）获批的JIA和PsA适应症中，研究数据也显示出阿巴西普的有益作用。从机制上来说，无论是RA、JIA还是PsA，这些炎症性疾病的发生都与免疫细胞活化、大量细胞因子产生有直接关系。应用阿巴西普治疗可以有效抑制免疫细胞过度活化，减少体内细胞因子释放，从而达到治疗效果。对于RA的治疗，我们主要是选择过去没有用过生物制剂或者使用传统合成改善病情抗风湿药物（csDMARDs）药物效果不佳的患者，特别是自身抗体阳性的患者，来使用阿巴西普，因为他们使用该药物能获益更多。至于JIA和PsA，虽然目前中国还没有获批适应症，但欧美研究者们已经做了很多相关研究证实阿巴西普的有效性和安全性，比如阿巴西普在多个临床试验中被证实可以改善JIA患者的生活质量，并且疗效持久；而在PsA患者中，它可以改善许多关节损害、肌肉骨骼疼痛患者的疾病活动度和MRI评分。3除了适应症内的研究，阿巴西普在有关适应症外的探索和应用也备受