脑缺血后会触发复杂的免疫炎性反应，包括固有免疫和适应性免疫。白细胞是脑缺血后免疫炎性反应最主要的功能细胞，其通过附壁，粘附于内皮细胞上，释放活性氧及基质金属蛋白酶，使血管通透性增加，渗出到血管外，最后趋化到受损部位引起炎性反应。阻止白细胞与内皮细胞相互作用可能有利于缺血性脑卒中恢复。动物实验已证实拮抗α4整合素减少白细胞与内皮细胞相互作用可缩小梗死灶体积并促进功能恢复[1,2]，那么α4整合素拮抗剂能不能应用于临床,治疗急性缺血性脑卒中呢？
目前唯一一种人工合成的α4整合素拮抗剂是natalizumab（那他珠单抗），其主要成分是IgG4κ单克隆抗体，可选择性拮抗中性粒细胞、单核细胞及嗜酸性粒细胞上粘附分子的α4整合素[3]。Natalizumab首先被应用于治疗缓解-复发型多发性硬化[4]。近期JacobElkins等人在LancetNeurology杂志上发表了一项评估natalizumab治疗急性缺血性脑卒中安全性及有效性的II期临床随机对照双盲实验[5]。这项研究共纳入了来自美国及欧洲30个临床中心例急性缺血性脑卒中患者(年龄18–85岁)，这些患者被随机分配到natalizumab组（mg静脉滴注）或安慰剂组。主要研究终点是发病时到发病第5天的梗死灶体积变化，次要终点有发病时到发病30天、发病24小时到发病第5天及发病24小时到发病第30天的梗死灶体积变化；基线水平、发病24小时、第5天、第30天、第90天的NIHSS评分；第5天、第30天、第90天的mRS评分及BarthelIndex（BI）评分。共有例急性脑卒中患者完成了该项研究，研究发现与安慰剂组相比natalizumab并不能够减小发病第5天与发病时、发病第30天与发病时、发病第30天与发病24小时之间的梗死灶体积差值，两组之间发病24小时，第5天，第30天及第90天的NIHSS评分无差异。发病30天及90天，natalizumab组有更多的患者拥有较好的mRS评分（0或1分），发病90天natalizumab组有更多的患者拥有较好的BI评分（≥95分）。两组之间的不良事件发生率无统计学差异。急性脑卒中发病9小时内使用natalizumab不能够直接缩小患者梗死灶体积，但能够改善卒中远期认知功能及功能恢复[5]。
Natalizumab是为数不多的从基础实验转化而来可用于治疗急性缺血性脑卒中的药物，但仍需III期临床实验进一步验证。
参考文献：
1.LieszA,ZhouW,MracskoE,etal.Inhibitionoflymphocytetraffickingshieldsthebrainagainstdeleteriousneuroinflammationafterstroke.Brain:ajournalofneurology.;:-.
2.BeckerK,KindrickD,ReltonJ,etal.Antibodytothealpha4integrindecreasesinfarctsizeintransientfocalcerebralischemiainrats.Stroke.;32:-.
3.SelewskiDT,ShahGV,SegalBM,etal.Natalizumab(tysabri).AJNR.Americanjournalofneuroradiology.;31:-.
4.MillerDH,KhanOA,SheremataWA,etal.Acontrolledtrialofnatalizumabforrelapsingmultiplesclerosis.TheNewEnglandjournalofmedicine.;:15-23.
5.ElkinsJ,VeltkampR,MontanerJ,etal.Safetyandefficacyofnatalizumabinpatientswithacuteischaemicstroke(action):Arandomised,placebo-controlled,double-blindphase2trial.TheLancet.Neurology.;16:-.