鼻咽癌是一种独特的头颈肿瘤,呈现特定的地域分布。据统计,年世界范围内新增的13万例病例中,约70%发生在东南亚(包括中国南部)和北非地区。中国鼻咽癌的发病人数约占全球新增病例的50%。
70%以上的鼻咽癌患者在确诊时存在颈部淋巴结受累。放疗是非转移性鼻咽癌的主要治疗方法。为了根除肿瘤病灶,传统选择性淋巴结靶点放疗通常包括双侧全颈,全颈部照射(WNI)是鼻咽癌的标准治疗方法之一。那么,与标准全颈部照射相比,鼻咽癌颈淋巴结阴性侧采用选择性上颈部照射(UNI)效果如何呢?
近日,来自中国中山大学肿瘤防治中心的马骏教授团队在《柳叶刀-肿瘤学》(TheLancetOncology)发表研究成果。结果显示,对于N0-N1期的鼻咽癌患者,与标准WNI相比,保护未累及颈部的选择性UNI可提供相似的区域控制,且其辐射毒性更低。
“相信我们的数据可以指导鼻咽癌患者管理的实践改变。我们的试验提供了高水平的证据,对于N0-N1期鼻咽癌患者,对未受累颈部的下颈部保护可作为将来治疗的有效选择。”研究团队指出,“由于超过70%的新诊断鼻咽癌患者表现为单侧颈部淋巴结受累或无淋巴结受累,预计大量患者可以从这种有效且毒性较小的治疗中受益。”
这项开放标签、非劣效性、随机对照、3期临床试验在中国3个医疗中心进行。研究的主要终点是意向性治疗人群的区域无复发生存率。若WNI组与UNI的3年区域无复发生存率差值的95%置信区间上限不超过8%,则非劣效性成立。
鼻咽癌患者入组条件为:
1)年龄18到65岁;
2)KPS评分(Karnofsky功能状态评分:得分越高,健康状况越好)为70-分;
3)依据第七版UICC/AJCCTNM分期系统分期为N0-1期;
4)未接受治疗的、病理类型为非角化性癌、无远处转移。
在年1月22日至年5月23日期间,研究共纳入例患者,并按1:1随机分配到颈淋巴结阴性侧上颈部照射组(UNI组,例)和全颈部照射组(WNI组,例)。给予原发灶和肿大的咽后淋巴结70Gy的总剂量,给予受累的颈部淋巴结66-70Gy的总剂量,给予高危肿瘤靶区60-62Gy的总剂量,给予低危肿瘤靶区54-56Gy的总剂量,共照射30-33次,每周5次。对于II-IVA期的患者,建议接受以顺铂为基础的静脉化疗(包括诱导化疗+同期化疗,或单纯同期化疗)。
中位随访时间为53个月。结果显示,3年区域无复发生存率在UNI组(97.7%[95%置信区间95.7%~99.7%])和WNI组(96.3%[95%置信区间93.8-98.8])相似,两组差值为-1.4%(95%置信区间-4.6%~1.8%),达到非劣效性(p值0.)。
此外,UNI组和WNI组的3年总生存率、无远处转移生存率和局部无复发生存率也都相似:
总生存率:99.1%vs96.4%(分层HR0.39,95%CI0.12-1.25,P=0.10)
无远处转移生存率:94.6%vs93.5%(HR0.85,95%CI0.40-1.78,P=0.15)
局部无复发生存率:97.3%vs95.4%(HR0.88,95%CI0.36-2.16,P=0.67)
在安全性方面,两组间的急性放射相关毒副反应相似,但UNI组晚期毒性的发生率比WNI组低,包括任何级别的甲状腺功能减退(66/[30%]vs87/[39%])、皮肤毒性(32[30%]vs55[25%])、吞咽困难(38[17%]vs71[32%])、颈部组织损伤(50[23%]vs88[40%])。治疗期间无患者死亡,治疗后WNI组的1例患者死于皮肌炎(非癌症相关原因)。
在同期评论文章中,美国斯坦福癌症研究所的JacobAMiller博士及其同事指出,在过去的十年中,大多试验