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哪些因素会导致cTnI假阳性？一文整理
临床上肌钙蛋白（cTnI）检测结果与临床症状检查结果不一致时，如何解释升高的化验值？
近期，JACC上发表1例关于心肌cTnI假性升高的病例，一起学习！
病例情况
一位47岁在血库长期工作的的女性患者，因间断出现胸痛，伴左上肢麻木5月余就诊于心内科。
患者诉胸痛可于休息和活动时发生，性质为刺痛，持续约几秒钟到几分钟不等，偶伴呕吐、大汗症状；本次因休息时出现胸痛伴左上肢麻木持续12小时不缓解遂就诊。
患者既往有高血压病和非阻塞性冠状动脉疾病病史。
入院时查体示血压/92mmHg，心率65次/min，呼吸22次/min，血氧饱和度为%，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心脏听诊律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显杂音，颈静脉及双下肢无水肿。
患者5月前因相似症状曾行冠脉造影术检查，结果显示为回旋支狭窄约30%，左主干、前降支及右冠脉未见有意义狭窄，诊断为非梗阻性冠状动脉疾病。
行12导联心电图如图1所示。
图1入院心电图图示
血常规、肝功、肾功、离子未见明显异常，血清肌钙蛋白I水平显著升高，为30.15ng/dL（参考值：0.04ng/dl），肌酸激酶（CK）水平U/l（参考值：30~U/L）和乳酸脱氢酶水平IU/L（参考值：-IU/L）。第二次测肌钙蛋白I为32.21ng/dL，第三次为31.52ng/dL，水平均较高，变化不大。
尽管12导联心电图正常，但血清肌钙蛋白的显著升高仍不能除外急性冠状动脉综合征的诊断。因此，行急诊冠脉造影检查，结果显示冠状动脉迂曲，各支冠状动脉未见有意义狭窄或夹层表现。
图2急诊冠脉造影图示
需要进一步鉴别肌钙蛋白升高的非冠脉原因，见表1。
表1cTnI升高的非ACS和非心脏原因汇总
进一步行胸部CT血管造影排除了主动脉瘤和夹层，可见少量心包积液。超声心动图显示轻度左心室肥厚和轻度室壁运动减退，左心室射血分数为45%-50%，考虑可能是由心肌炎或长期无法控制的高血压引起的高血压性心肌病所致。
住院第5天，患者接受了心内膜心肌活检，结果显示组织学检查正常。随后，心脏磁共振显示左心室收缩功能减退，未见局部室壁运动异常或发现炎症浸润。T2加权显像未见心肌水肿。
图3心脏核磁共振显像图示
患者还进行了包括炎症标志物和自身免疫血清学等各种实验室检查，均未见明显异常。
表2患者的实验室检测结果图示
开始怀疑是检测方法出现问题，遂将该患者肌钙蛋白T和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的样本送到外部实验室进行检测，结果两者都在正常范围内。
与此同时，医院联系了5个月前患者最初出现胸痛的地方（医院的化验室），在那里患者肌钙蛋白I的水平一直是正常的。医院实验室中使用的肌钙蛋白的检测仪器出现误差。医院的设备使用贝克曼仪器，而在佐治亚州用于肌钙蛋白I检测的是雅培厂家的Architect。
医院找到了附近的一个使用Architect检测方法的中心，然后，医院实验室和外院实验室使用的相同的血液样本重新检测了肌钙蛋白I。结果外院肌钙蛋白I水平正常，医院的实验室肌钙蛋白I水平显著升高，为30ng/dL。随后的血清学检测证实在贝克曼肌钙蛋白检测中存在人类抗尿液抗体（HAMA）干扰，最终考虑为干扰因素导致肌钙蛋白I假阳性可能性大。
在随访期间，患者仍诉反复发作的非典型胸痛和左上肢不适，最终诊断为腕管综合征，并行肌腱松解手术，术后症状缓解。
讨论
cTnI的检测对心肌损伤具有较高的敏感性和特异性，目前已被欧洲心脏病学会、美国心脏病学会等作为评估急性冠状动脉综合征的主要指标之一，并对预后具有预测价值。
诸如缺血、感染、炎症、创伤、浸润性疾病等多种因素均可能导致cTnI增高；而cTnI的检测可能受到血液中的某些干扰物质、不同检测仪器及方法等影响，导致假阳性或假阴性可能，为患者及临床工作者带来额外的医疗负担和潜在的医疗隐患。
在临床工作中，当cTnI的检测结果与患者临床表现不完全一致时，需警有无检测误差的可能。
多种因素可能会导致cTnI假阳性，常见原因如表3所示。
表3导致心肌肌钙蛋白I假阳性的常见原因
该病例证明了与嗜异性抗体的存在有关的心肌肌钙蛋白（cTnI）错误升高的例子。
嗜异性抗体是指缺乏明确的动物血清或动物免疫球蛋白的刺激，由人体免疫系统分泌的与动物免疫球蛋白具有低亲和力的一种内源性干扰抗体。常见的为人抗动物抗体（如人抗鼠抗体）等。
嗜异性抗体产生的途径包括动物接触、食用奶酪等动物蛋白、动物细胞辅助治疗、注射疫苗、免疫抑制药物、输血、自身免疫疾病、特殊感染等。
嗜异性抗体在体内相对稳定存在，具备一定的浓度，通常无病理生理作用。但当通过免疫法对患者标本进行检测时，嗜异性抗体可与试剂中抗体Fc或者F（ab）段的决定簇结合，从而干扰免疫反应（图4）。除了可能影响cTnl检测，也可能对肿瘤标志物（CA-、CEA等）、TSH、*体生成素、卵泡刺激素、人绒毛膜促性腺激素等多种采用酶联免疫吸附法检测的蛋白产生影响。
图4嗜异性抗体产生假阳性肌钙蛋白升高示意图
A．真阳性：抗原与检测抗体及捕获抗体结合，无嗜异性抗体干扰；
B．假阴性：嗜异性抗体分别与检测抗体与捕获抗体结合，干扰后两者与目标抗原的结合；
C．假阳性：嗜异性抗体同时与检测抗体及捕获抗体结合，检测信号表达为阳性。
一项总结嗜异性抗体干扰肌钙蛋白检测的综述提出，总体人群该干扰现象发生率为0.1％～3.1％，在某些特殊人群可高达50％，且在不同检测系统均有个案报道。上述研究推测该患者cTnI假阳性可能与嗜异性抗体产生相关。
针对曾有其他检测结果呈假阳性的患者，或是曾有相应外源性抗原接触史、输血史的患者，以及有自身免疫性疾病的患者，在出现与临床表现不一致的cTnI结果时，需考虑到检测结果假阳性的可能。
免疫检测过程中重要的干扰因素就是异嗜性抗体，所以需要我们使用一些方法来消除干扰。当怀疑免疫检测中存在干扰时，可用以下方法进行鉴别：
①按一定倍数将标本进行稀释，结果出现成倍的降低，则为线性结果，表明标本未受到异嗜性抗体等的干扰，如果稀释后结果不成线性，则很可能说明检测结果受到了干扰；
②更换另一种检测方法，得出的结果与原检测方法对比；
③添加阻断剂以及物理化学技术对标本进行预处理后检测；
④直接检测标本中异嗜性抗体或自身抗体的浓度。
小结
当发现患者cTnl升高，临床医生首先需进行缜密的鉴别诊断，乃至需多科协作评估可能造成心肌损伤的原因；同时应动态监测cTnI的变化，并完善其他心脏生物标志物系列检查。
临床医生也应该对检验方法的局限性有所了解，当cTnI检测结果与临床综合表现不相符时，也需警惕检测误差可能。
一旦出现临床表现和检验结果不符时，应当及时联系检验医师并对可能引起检验误差的因素进行探讨，应考虑换用其他方法重新检测样本，或者通过稀释、阻断抗体等方法判别干扰因素的存在，进而确定是否存在干扰并设法解除干扰明确诊断。
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