BEGONIA：Durvalumab联合治疗局部晚期/转移性三阴性乳腺癌的1b/II期研究：I臂（紫杉醇联合Durvalumab）及Ⅵ臂（T-DXd联合Durvalumab）组的结果
研究背景
?与单独化疗相比，化疗联合免疫检查点抑制剂可改善程序性死亡配体-1阳性（PD-L1+）转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的转归；然而，许多患者的临床转归仍较差；?Durvalumab（一种抗PD-L1抗体）联合化疗或PARP抑制剂的初步临床研究表明，Durvalumab联合治疗可能为治疗TNBC提供更好的疗效；?T-DXd是一种抗体偶联药物，由抗HER2抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成；?T-DXd最近被批准用于既往接受过治疗的转移性HER2阳性乳腺癌，它在一项1b期研究中为HER2低表达乳腺癌患者提供了持久的缓解；?BEGONIA(NCT)是一项正在进行的两部分、多中心、多组、开放性平台研究，评价Durvalumab和紫杉醇(D+P)以及Durvalumab联合或不联合紫杉醇(P)联合新型疗法作为转移性TNBC一线(1L)治疗的安全性和疗效。
研究方法
?评价接受D+T-DXd治疗的前6例患者的剂量限制性*性(DLT)，如果D+T-DXd耐受，则入组额外的患者；
?根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)，D+P每8周评估一次肿瘤，D+T-DXd每6周评估一次;
?通过局部检测确定HER2低表达，定义为免疫组化（IHC）评分1+或2+和原位杂交(ISH)阴性或未检测；
?使用基于SP的IHC方法，回顾性评估PD-L1表达；
?采用基于区域的评分算法进行探索性分析。PD-L1表达定义为肿瘤细胞或膜性PD-L1染色的免疫细胞填充的肿瘤区域比例#；
?如果显示PD-L1表达≧5%，则认为样本为阳性；
?由于合格标准、治疗期和数据成熟度不同，研究组不具有可比性。
入组标准：
?不可切除的局部晚期或转移性IV期TNBC
?既往未针对IV期TNBC治疗
?完成疾病早期紫杉烷治疗≧12个月
?ECOGPS0-1?至少有1个可测量病灶（RECIST1.1）
?无自身免疫性或炎症性疾病
补充的VI臂标准：
?HER2低表达（每个局部检测区域IHC2+/ISH-,IHC+/ISH-,或IHC+/ISH未检测），雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性肿瘤
?没有持续的呼吸系统疾病
结果及解释I臂：Durvalumab+紫杉醇
?截至年9月数据截止，23名患者接受了D+P，其中7名仍在接受治疗。
—2名患者因不良事件(AE)而终止D+P。
—16因疾病进展而停药。
—其中2名患者因1个原因停药。
?中位（范围）随访时间为16.6(8.5-19.8)个月。
n(%)除非另有说明。有关其他基线特征，请参阅补充表1
?3/4级AES主要是血液学疾病；最常见的是中性粒细胞计数减少(n=4,17.4%)（补充表2）?补充表3报告了额外的安全数据
?Durvalumab的AESIs包括腹泻/结肠炎、肺炎/间质性肺病、内分泌疾病、肝炎/转氨酶增加，肾炎/血肌酐增加，胰腺炎/血清脂肪酶和淀粉酶升高、皮疹/皮炎、心肌炎、肌炎/多发性肌炎，神经病/神经肌肉*性，和其他不太频繁的炎症反应。
?AE，不良反应；AESI，特别
