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罕见病科谱
X-连锁无丙种球蛋白血症
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X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linkedagammaglobulinemia,XLA)是原发性免疫缺陷病中最常见的类型之一，由Bruton于年最早报道发现的原发性免疫缺陷病（PID），又称Bruton病。其病因是Brutons酪氨酸激酶(BTK)缺陷，导致外周血成熟B细胞明显减少，产生低丙种球蛋白血症，使机体的免疫力低下，容易发生反复细菌感染。目前世界范围内已经报道了BTK有多种突变类型。
目前尚无XLA发病率或患病率的准确估计。美国XLA患者登记处数据显示37.9万例活产婴儿中约有1例（19万名男性中有1例）。我国目前没有关于XLA发病率及患病率的相关数据。[1-2]
XLA病因
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XLA的病因是Btk基因突变。Btk基因位于Xq21.3-22，长度为37kb，包括19个外显子，该基因编码的蛋白含有5个功能区，分别为PH、TH、SH2、SH3和SH1。Btk基因突变影响Bruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前B淋巴细胞分化为未成熟B淋巴细胞，导致外周血成熟B淋巴细胞和组织浆细胞缺失或数量减少，继而导致免疫球蛋白合成不足，导致机体发生免疫缺陷。[2]
XLA症状
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XLA患儿多于生后4～12个月开始出现感染症状。由于母体IgG可通过胎盘进入胎儿血液循环，故患儿生后4个月内可不出现任何症状。最突出的临床表现是反复严重的细菌感染，感染部位主要包括呼吸系统、消化系统及中枢神经系统，最常见为呼吸道感染。
1、呼吸道症状
长期、反复的呼吸道感染可导致支气管扩张、杵状指等不可逆转的器官功能损害。
2、消化道病状
消化道感染常见的症状有腹泻、腹痛、胃食管反流和胃肠炎。引起感染性腹泻的病原包括蓝氏贾第鞭毛虫、沙门菌、空肠弯曲菌、隐孢子虫等。
3、中枢神经系统症状
重症感染的XLA患儿可出现侵袭性中枢神经系统感染症状。XLA患儿接种脊髓灰质炎疫苗后可引发疫苗相关性脊髓灰质炎。
4、其它症状
据报道，患儿的感音神经性听力损失和湿疹的发生率也较高。XLA患儿还可出现中耳炎、慢性鼻窦炎、营养不良、贫血、粒细胞减少、血小板减少、生长激素缺乏症及甲状腺激素紊乱等并发症状。可发生肿瘤、自身免疫和炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、皮肌炎等。
XLA检查
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XLA常通过进行体格检查，免疫学检查、基因检测、CT、B超、X线等检查进行鉴别诊断。1、体格检查除注意不同部位感染的相应体征外，还需注意包括营养不良貌、生长落后、慢性缺氧体征等，此外关节体征、淋巴结及肝脾情况对诊断也有一定价值。2、免疫学检查包括血清总Ig及各类Ig水平测定，以及B细胞数量及功能等相关测定，细胞及体液免疫功能检查是XLA诊断的关键之一。3、基因检查BTK变异体检测有助于XLA早期诊断。全外显子技术的快速发展和广泛应用，有助于BTK变异的鉴定。4、影像学检查根据患儿的临床表现及感染部位，选择相应部位的CT、X线、B超等影像学检查，根据病情做相应治疗。鉴别：TB细胞亚群中B细胞比例在1％以上时要考虑与普通变异型免疫缺陷病、高IgM综合征、X连锁淋巴增殖综合征鉴别，B细胞数低于1％的男性患者约90％是XLA，大都能通过Btk基因测定明确诊断。
XLA治疗
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XLA的治疗原则是，一旦确诊，应尽早开始免疫球蛋白替代治疗，并辅以一般治疗。对于有明确感染时，应积极应用抗生素进行抗感染治疗。
1、替代疗法
自年Bruton成功地使用替代免疫球蛋白疗法治疗了第一例患者以来，免疫球蛋白替代疗法一直是XLA的主要治疗方法。免疫球蛋白替代疗法可控制大多数XLA患儿的感染症状，全身状况可迅速改善。目前有静脉途径（IVIG）和皮下途径两种（SIG）两种，国内主要采用IVIG。IVIG治疗XLA的总原则是：早用比晚用效果好；较大剂量比小剂量好。如果IVIG治疗开始较晚，感染所致的器质性损害将是不可逆的。
2、支持治疗
支持持疗法包括营养、改善生活及卫生条件、预防感染，适当进行体育锻炼，保持良好心理状态，防治各种并发症等。对于明确诊断XLA的患者，应禁止口服脊髓灰质炎疫苗。
3、抗感染治疗
对于有明确感染的XLA患者应积极应用抗生素，根据药敏结果及时调整抗生素的种类及疗程。但关于在XLA患者中使用预防性抗生素相关问题，目前尚未达成普遍共识。
4、其它疗法
目前普遍认为异基因造血干细胞移植对XLA的风险大于益处，用于纠正自体造血干细胞的基因疗法仍在研究中。[2-3]
相关药物
相关药物：免疫球蛋白
部分诊疗机构
首都医科医院
毛华伟
主任医师，教授，博士生导师
擅长：幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、过敏性紫癜、系统性血管炎等儿童风湿免疫性疾病;原发性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎症性疾病;反复感染、反复发热、周期性发热等疾病;免疫性疾病患者疫苗接种咨询等。
风湿免疫科
周一上午周二下午周三上午
（出诊时间变动以科室公布为准）
医院
宋红梅
主任医师、博士生导师
擅长：儿童疑难病的诊治，包括风湿免疫病特别是不明原因发热和自身炎症性疾病、肾脏病、感染性疾病以及部分遗传性疾病。
小儿免疫科
周二全天、周三下午、周四下午、周五下午
（出诊时间变动以科室公布为准）
医院
王晓川
主任医师、教授
擅长：小儿临床免疫，包括各种原发性免疫缺陷病、免疫低下、过敏性疾病诊治。
小儿免疫科
周三上午周五下午
（出诊时间变动以科室公布为准）
相关组织
PID加油宝贝关爱中心
PID加油宝贝关爱中心成立于年2月8日，由热心公益事业的患者及家属组成。由于PID的诊断困难，确诊的早晚会直接影响到患者的寿命和生存质量。在与患者及家属的接触中，我们深深的感到宣传PID是一项非常重要的、附有社会责任感的事情，这使得我们几个志同道合的有相似经历背景的陌生人走到了一起，发愿期望通过自己的努力，可以给PID患者带来一些希望和生存质量的提高。期望通过我们的呼吁，中国PID患者的寿命和治疗手段也可以和国外PID患者一样的平等和有尊严。
负责人：曲萌（JessieQu）
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